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本發(fā)明公開了一種靶向人膜結(jié)合型和可溶性NKG2D配體的嵌合受體、核酸分子、免疫效應(yīng)細(xì)胞及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)學(xué)或生物工程技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中靶向人膜結(jié)合型和可溶性NKG2D配體的嵌合受體使用人天然NKG2D分子的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域靶向多種NKG2D配體，通過“配體/受體”特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)表面抗原NKG2DLs，并經(jīng)由胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)分子將活化信號(hào)傳遞到免疫細(xì)胞內(nèi)，從而激活免疫細(xì)胞的殺傷活性，最終清除腫瘤細(xì)胞。基于NKG2D?NKG2DLs蛋白質(zhì)復(fù)合體結(jié)構(gòu)以及受體二聚化活化機(jī)制，本發(fā)明使用單體型鉸鏈區(qū)使得該嵌合受體可以同時(shí)響應(yīng)于腫瘤細(xì)胞表面的NKG2DLs和脫落到腫瘤微環(huán)境中的可溶性NKG2DLs，從而將可溶性NKG2DLs的免疫抑制作用重新轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呒せ钭饔谩?/span>

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